Le quadrilatère de Celse

Les quatre grandes étapes de la réaction

La réponse inflammatoire s’articule en plusieurs phases

1. La première phase est tissulaire. Elle est la conséquence de la reconnaissance de motifs pathogéniques ou de la perception de signaux de danger par des cellules immunitaires résidentes des tissus.

2. La phase vasculaire correspond au recrutement de cellules immunitaires circulantes sur le site de l’inflammation.

3. La phase effectrice comprenant la phagocytose puis la migration des cellules dendritiques vers les organes lymphoïdes secondaires et l’activation de la réponse immunitaire adaptative .

4. La dernière phase est celle de la réparation du tissu lésé .

Le déclenchement : rôle des PRR

L’inflammation n’est pas toujours synonyme d’infection et peut être déclenchée par d’autres signaux regroupés sous le terme de « signaux de danger » (DAMP : Danger Associated Molecular Pattern) délivrés par des cellules endommagées (soi altéré, ex : cellules cancéreuses) ou des irritants chimiques (ex : polluants) ou même des perturbations physiques (ex : forces mécaniques).

Nous ne traiterons dans cette vidéo que des «signaux pathogéniques » ou PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern) qui sont des motifs conservés , exprimés par les micro-organismes pathogènes (non soi, ex : lipolpolysaccharides à la surface des bactéries Gram négatives).

Ces motifs sont reconnus par les cellules du système immunitaire résidant dans les tissus (mastocytes, macrophages et cellules dendritiques tissulaires) et exprimant des récepteurs de type PRR (Pattern recognition receptor). Ils déclenchent l’activation (maturation) de ces cellules qui sécrètent alors des médiateurs de l’inflammation (histamine, cytokines pro-inflammatoires, chimiokines, dérivés lipidiques par exemple), eux-mêmes responsables de l’activation des cellules endothéliales et de l’initiation de la phase vasculaire de la réponse inflammatoire.

Les cellules immunes résidentes des tissus jouent donc le rôle de cellules "sentinelles" puisqu'elles réagissent rapidement suite à la détection d'un danger.

Les médiateurs de l’inflammation

La reconnaissance de motifs pathogéniques PAMP ou de motifs de danger DAMP via les récepteurs de type PRRs induit l’activation des cellules, qui vont alors sécréter les médiateurs de l’inflammation :

• histamine

• cytokines pro-inflammatoires (IL12, IL1β, IL6 et TNFα)

• chimiokines (cytokines chimiotactiques)

• médiateurs lipidiques (leucotriennes, prostaglandines, et facteur d’activation plaquettaire, PAF).

Les médicaments anti-inflammatoires interviennent en inhibant certains médiateurs de l’inflammation.

Les évènements vasculaires : recrutement des cellules circulantes

Une réponse inflammatoire efficace nécessite le recrutement important et rapide de leucocytes circulants.

La migration de ces cellules de la circulation sanguine vers le tissu lésé est dirigée par le gradient de chimiokines libérées par les cellules activées via leurs PRR sur le site de l’inflammation.

Elle est permise par le ralentissement du débit sanguin , et les effets des médiateurs de l’inflammation sur les cellules endothéliales.